Я не тот Курпатов что по ТВ
Наши клинические наблюдения и экспериментальные исследования показали, что как при внутривенном одномоментном, так и при капельном введении ингибиторов инактивирование протеаз происходит только в крови.
Недоучет особенностей лечения ингибиторами породил негативное отношение к этому методу в работах В. В. Чаплинского и А. И. Гнатышака (1972), Nardi (1963), Skyring и соавт. (1965), Trapnell и соавт. (1967), Storek, Persson (1968), Baden и соавт. (1969), Kirsch и соавт. (1975), Auslander, Janowitz (1978) и ряда других авторов.
Преимущества этого метода перед капельным и струйным способами подтверждаются его более высокой лечебной эффективностью. Только при соблюдении этих двух условий происходит быстрое снижение активности трипсина, калликреин-кининовой, плазминовой и тромбиновой систем в крови. При этом изменение активности калликреин-кининовой системы может служить достоверным критерием эффективности проводимой терапии.
Полное угнетение энзиматической активности наблюдается только при наличии избытка ингибитора. Образовавшийся неактивный комплекс протеолитического фермента с ингибитором довольно быстро выводится почками.
В указанных условиях введение в организм ингибиторов протеаз преследует цель восстановить нарушенное равновесие между ферментами и ингибиторами, а также инактивацию и выведение из крови избытка протеолитических энзимов.
В группе из 338 больных, которые не получали ингибиторы, рецидивирующее течение абортивных форм панкреонекроза с переходом в медленно или быстро прогрессирующее отмечено у 32%, летальность в этой группе составила 10,7%. В группе из 225 больных с наиболее тяжелым течением прогрессирующих форм панкреонекроза летальность от токсемических осложнений составила 19,5%.
У всех больных этой группы был получен непосредственный положительный клинический эффект: к исходу 2—3-х суток от начала лечения исчезло большинство симптомов панкреатогенной токсемии и нормализовались расстройства гемодинамики.
Так называемые среднетерапевтические дозы ингибиторов избирались в соответствии с рекомендациями фирмы, выпускающей препарат, и применялись в клинике до разработки метода комбинированного лечения ударными дозами.
При лечении больных острым панкреатитом ингибиторами протеаз в среднетерапевтических дозах наблюдаются изменения ферментограммы, особенно активности калликреин-кининовой системы крови, которые свидетельствуют о заметном положительном влиянии этих препаратов на течение патобиохимических процессов.
Этот момент совпадает с появлением клинических признаков улучшения общего состояния: ослабление или стихание болей, уменьшение тахикардии, одышки, метеоризма и т. д. Повышенная активность липазы также нормализуется быстрее — на 2-е сутки от начала лечения ударными дозами.
В то же время у 7,4% больных (преимущественно геморрагическим панкреонекрозом, осложненным панк-реатогенным перитонитом и шоком) мы наблюдали нестойкое клиническое улучшение, а в ряде случаев — отсутствие клинического эффекта от антиферментной терапии среднетерапевтическими дозами ингибиторов, несмотря на то что показатели ферментограммы и активность калликреин-кининовой системы крови изменялись в сторону нормализации.
После внутрибрюшного вливания радиоактивного контрикала в крови наблюдается постепенное нарастание концентрации препарата, которая через 2—3 ч достигает максимального-уровня (до 2% введенной дозы) и сохраняется, медленно снижаясь, еще в течение 6 ч.
Мы экспериментально установили, что БАПНА-амидазная активность возрастающих концентраций кристаллического трипсина фирмы «СПОФА» (ЧССР) образует линейную зависимость.
Рационализаторское предложение № 0-902 от 19.10.78 г.
Суточная доза ингибитора должна быть рассчитана с учетом длительности периода полувыведения разовой дозы данного препарата из организма. Так,, период полувыведения трасилола, по данным Trautschold и соавт. (1967), составляет 1—2 ч.
Так, активность трасилола, цалола, зимофрена и гордокса выражается в калликреинингибирующих единицах (КИЕ).
Природные белковые ингибиторы протеаз, получаемые из животного сырья, оказывают поливалентное действие.
Вследствие этого окончательно не разработаны показания, методы введения, дозировка и длительность курса лечения известными ингибиторами протеаз.
В 1953 г. Frey впервые применил для лечения острого панкреатита инактиватор калликреина — трасилол. С этого момента и наметилась перспектива применения патогенетической терапии острого панкреатита. После промышленного получения с лечебной целью стали широко использовать ингибиторы протеаз: трасилол, контрикал, цалол, гордокс, пантрипин, зимог-френ, инипрол и др.